古屬梁州之域，秦、漢屬朐忍縣地。

東漢建安二十一年（216年）析朐忍縣西北部置漢豐縣，屬巴東郡。

隋開(kāi)皇十八年（598年），改名盛山縣。

隋義寧二年于縣置萬(wàn)州，唐武德元年改稱開(kāi)州，唐廣德元年改縣名為開(kāi)江。

元省縣入州。

明洪武六年（1373年），降州為縣，開(kāi)縣之名自此始，因南河古稱開(kāi)江而得名。

1914年，屬東川道。

1935年，屬第九行政督察區(qū)。

1949年12月18日，建立開(kāi)縣人民政府，屬川東行署萬(wàn)縣專區(qū)。

1997年3月重慶直轄，開(kāi)縣始屬重慶市萬(wàn)縣市管轄。

1998年，撤萬(wàn)縣市設(shè)萬(wàn)州區(qū)，同時(shí)設(shè)萬(wàn)州移民開(kāi)發(fā)區(qū)，開(kāi)縣由萬(wàn)州移民開(kāi)發(fā)區(qū)代管。

2000年，撤銷開(kāi)發(fā)區(qū)，開(kāi)縣由重慶市直管。

2016年6月開(kāi)縣撤縣設(shè)區(qū)，名開(kāi)州區(qū)。